L'imperatore Federico II di Hohenstaufen, nipote del famoso Barbarossa, nasce a Jesi il 26 dicembre 1194. La storia ascrive la sua nascita sotto un padiglione nella piazza oggi a lui dedicata. La madre, Costanza di Altavilla, era del casato degli Altavilla che, partiti dalla Normandia nell'XI secolo, conquistarono la Sicilia e tutta l'Italia meridionale.

Il pittore di origine veneta Lorenzo Lotto intrattenne rapporti stretti e ripetuti con la Regione Marche dove morì a Loreto tra il 1556 e il 1557 (non è certa la data della sua morte). Realizzò diverse opere per le comunità religiose e le famiglie nobili di Jesi. Alcune di queste opere, oggi definite dagli esperti “capolavori assoluti d'arte e di spiritualità”, sono esposte nella Pinacoteca Civica di Jesi.

Nel 1710 nasce a Jesi Giovanni Battista Pergolesi, famoso autore dell'opera «La Serva padrona» e dello Stabat Mater. Dopo la formazione musicale a Jesi andò a studiare a Napoli dove morì nel 1736.

Sessantaquattro anni dopo nel vicino paese di Maiolati nasce un altro famoso compositore: Gaspare Spontini. Dopo essere vissuto diversi anni in Francia e alla corte di Federico II di Prussia, morì a Jesi nel 1851.

Anche Raphael Sabatini, il famoso romanziere, autore di «Capitan Blood» e «Scaramouche» è nato a Jesi nel 1875, da madre inglese e padre jesino. Il cinema si impadronisce delle sue storie di pirati e spadaccini realizzando due film famosi: «Scaramouche» con Stewart Granger e «Capitan Blood» con Errol Flynn. Sabatini morì in Svizzera nel 1950.

Fa parte della storia dell'arte moderna il pittore jesino Orfeo Tamburi, nato in città nel maggio del 1910. Ad appena diciotto anni vince una borsa di studio del Comune per continuare la formazione a Roma. Ma è Parigi che diventerà la sua seconda patria, dove si spegnerà a 84 anni, il 15 giugno del 1994. La Galleria di arte contemporanea di Palazzo Pianetti conserva alcune sue opere.

L'attrice Valeria Moriconi (1931-2005) è tra le più grandi protagoniste della scena italiana del ‘900. Ha lavorato per il cinema e la televisione, ma fu il teatro la grande passione della sua vita artistica. Dal 1991 al 1997 è stata direttore artistico del Teatro Pergolesi di Jesi e del nuovo Teatro Stabile delle Marche. Per conservarne la memoria il Comune di Jesi le ha dedicato il Teatro da lei inaugurato nel Complesso San Floriano.

Nel mondo dello sport, si sono distinti diversi Jesini offrendo titoli mondiali all'Italia in varie discipline sportive quali il pattinaggio, il superbike, la moto o la maratona.
Ma gli sportivi più famosi sono senz’altro gli esponenti della famosa scuola di fioretto che vanta numerosi titoli mondiali e olimpici, con: Stefano Cerioni, Elisa Di Francisca, Giovanna Trillini e Valentina Vezzali. Da notare che la finale di fioretto dei Giochi Olimpici di Atene fu al 100% jesina, poiché oppose Giovanna Trillini e Valentina Vezzali.

 
Noto sportivo jesino anche il calciatore Roberto Mancini, ex allenatore dell'Inter ed attuale allenatore del Manchester City Football Club.